Contexte Les patients peuvent présenter de multiples épisodes de méningite bactérienne Les informations provenant de grandes études sur la méningite récurrente sont limitées Nous avons évalué l’incidence de la méningite bactérienne récurrente et la distribution des organismes pathogènes aux Pays-BasMéthodes Les données pour les patients atteints de méningite bactérienne ont été collectées la méningite a été définie comme un épisode de méningite qui s’est produit ⩾ jours après un épisode précédent ou s’est produit; jours après un épisode précédent, mais a été causée par un pathogène différent ou sous-type différent du même pathogène. Résultats, patients, patients à prédominance masculine ont eu une méningite bactérienne récurrente P & lt; Streptococcus pneumoniae% des cas, Neisseria meningitidis% et Haemophilus influenzae non-type b% Les pneumocoques inclus dans le vaccin heptavalent ont provoqué seulement% des cas de méningite à pneumocoque récurrente. La proportion d’épisodes causés par les méningocoques sérogroupes W, Y, et Z était plus élevé chez les patients ayant une méningite récidivante que chez ceux ayant un risque de méningite non récidivante, et la proportion causée par le type non influent et le type H influenzae était également plus élevée chez les patients présentant un risque de méningite récidivante. de la méningite bactérienne et fongique récurrente est faible La distribution des micro-organismes causatifs diffère entre les cas de méningite récurrente et les cas de méningite non récurrente; cela pourrait être associé à la vaccination

La méningite bactérienne est une maladie infectieuse menaçant le pronostic vital avec un taux de mortalité de% -%, selon l’agent pathogène isolé Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae de type b [Hib] sont les plus courants et l’âge auquel En outre, dans les pays développés comme les Pays-Bas, la méningite bactérienne reste une cause majeure de décès pendant la période néonatale. Les patients qui survivent subissent souvent des séquelles neurologiques, comme une surdité neurosensorielle, des convulsions et des troubles cognitifs. La vaccination systématique des enfants contre Hib a pratiquement éradiqué la méningite à Haemophilus du monde développé [,,] L’incidence de la méningite due au méningocoque du sérogroupe C a également diminué considérablement après l’introduction de la méningite bactérienne. de vaccination systématique Récemment, le vaccin antipneumococcique heptavalent comme inclus dans le programme de vaccination néerlandais, qui implique la vaccination à l’âge de,, et mois Réduction du portage bactérien pneumococcique après l’introduction de la vaccination a été démontrée dans d’autres pays Dans une étude du nord de la Californie, le taux d’otites pneumococciques et invasive Les pneumococcies dues à l’un des sérotypes inclus dans le vaccin ont également diminué après la mise en œuvre d’un programme de vaccination . La plupart des patients atteints de méningite bactérienne ne connaîtront qu’un épisode de méningite bactérienne. liés à des procédures neurochirurgicales ou à une fuite de liquide céphalo-rachidien ou peuvent être attribués à une immunodéficience primaire ou acquise sous-jacente – En plus de ces facteurs liés au patient, des facteurs environnementaux pourraient également contribuer à un risque élevé de méningite. des micro-organismes causatifs sont Une étude récemment publiée a permis de mieux comprendre les cas locaux de méningite récidivante. Jusqu’à présent, nous n’avons pas réalisé d’études nationales. Nous avons évalué ici les caractéristiques épidémiologiques et les organismes responsables de la méningite bactérienne primaire et récidivante. période au cours de laquelle des vaccins contre le Hib et le méningocoque du sérogroupe C ont été introduits dans le programme national de vaccination, mais juste avant l’introduction de la vaccination antipneumococcique.

Méthodes

Sujets Nous avons utilisé les données de la surveillance nationale prospective sur la méningite bactérienne réalisée par le Laboratoire de référence néerlandais pour la méningite bactérienne NRLBM Le NRLBM a été officiellement créé en collaboration entre le Département de microbiologie médicale, Academic Medical Center Amsterdam et l’Institut national de santé publique Bilthoven a recueilli des échantillons de sang prélevés sur des échantillons de LCR et de sang prélevés chez des patients ayant eu une méningite, des résultats positifs à la culture du LCR, des résultats hémoculturiques positifs, des bactériémies et des suspicions de méningites. Par estimation, le NRLBM reçoit plus de% d’isolats récupérés chez des patients atteints de méningite aux Pays-Bas million d’habitants Nous avons analysé les isolats récupérés pendant la période – Informations sur la comorbidité de la méningite récidivante et sur le statut immunologique des patients. non incl Surveillance microbiologique Des souches de bactéries isolées de méningites bactériennes ou fongiques, à l’exception des espèces Mycobacterium, ont été soumises au NRLBM par les laboratoires hospitaliers du pays. Les souches ont été identifiées et dactylographiées comme décrit ailleurs Définitions Tous les épisodes de la méningite confirmée par un résultat positif à la culture du LCR, ainsi que tous les épisodes de suspicion de méningite confirmés par des résultats positifs d’hémocultures seules, ont été considérés comme des méningites bactériennes et ont été inclus dans les analyses. Nous avons exclu les épisodes de méningite fongique due à Cryptococcus neoformans et Candida pour les analyses comparatives de la prédominance masculine cholécystite. Nous avons exclu les épisodes confirmés sur la seule base de la récupération d’un isolat pneumococcique d’un échantillon sanguin, car une proportion substantielle d’épisodes de bactériémie pneumococcique attribuable à p La neumonie dans de tels cas Les épisodes impliquant des espèces de Mycobacterium ont été exclus de l’analyse en raison de l’incertitude concernant la notification de la méningite mycobactérienne De plus, les mycobactéries ne représentent qu’une proportion négligeable des cas de méningite bactérienne aux Pays-Bas n Nous avons identifié différents épisodes de méningite. Nous avons défini la méningite récidivante comme un épisode de méningite bactérienne ou fongique répondant aux critères décrits ci-dessus et satisfaisant aux affirmations suivantes: un épisode de méningite bactérienne survenu chez la même personne ⩾ jours après un épisode précédent ou un épisode chez la même personne qui s’est produit & lt; jours après un épisode précédent, mais qui a été causé par un agent pathogène différent ou un sous-type différent du même pathogèneAnalyse statistique Les incidences ont été calculées en utilisant les chiffres de population obtenus auprès de Statistics Netherlands Centraal Bureau voor de Statistiek; http: // wwwcbsnl avec l’utilisation de StatLine Pour l’analyse statistique de nos données, nous avons utilisé SPSS, version SPSS Les différences entre les groupes ont été évaluées en utilisant le test exact de Fisher ou le test for pour les données catégoriques, le cas échéant. a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Méningite bactérienne primaire Au cours de -, un total de, des épisodes de méningite bactérienne chez, les individus ont été identifiés par le NRLBM Figure présente l’incidence annuelle de la méningite bactérienne primaire Deux pics peuvent être distingués: – et – L’incidence la plus élevée s’est produite dans les épisodes , l’incidence a atteint son niveau le plus bas durant nos épisodes de la période d’observation, les habitants

Figure Vue largeDownload slideIncidence de la méningite bactérienne, -Figure View largeDownload slideIncidence de la méningite bactérienne, -table présente les caractéristiques de base des patients au moment du diagnostic de la méningite bactérienne Sexe a été enregistré pour,% des patients; la proportion de patients masculins était significativement plus élevée que celle des patientes [%] vs [%] des patients; P & lt; L’âge a été enregistré pour, les patients%; l’âge médian au moment du diagnostic de la méningite bactérienne était des années intervalle interquartile, – années Trois pics d’incidence se sont produits chiffre: pendant le jeune âge, – années, âge de l’adolescence, – années, et âge avancé, – années

Table View largeTéléchargement slidePopulation caractéristiques des patients atteints de méningite bactérienne au moment du diagnosticTable View largeTélécharger slidePopulation caractéristiques des patients atteints de méningite bactérienne au moment du diagnostic

Figure View largeTélécharger la lameIncidence de la méningite bactérienne, en fonction de l’âgeFigure Vue étendueDownload slideIncidence de la méningite bactérienne, selon l’âgeLes causes les plus fréquentes de méningite bactérienne non récurrente étaient N meningitidis%, S pneumoniae% et Hib% table Ensemble, ces espèces représentaient% de épisodes de méningite non récidivante

Table View largeTélécharger slideRépartition des espèces bactériennes et des néoformans cryptococciques parmi les épisodes de méningite récurrente et non récurrenteTable View largeTélécharger DiapositiveDistribution des espèces bactériennes et des néoformans cryptococciques parmi les épisodes de méningite récidivante et non récidivanteMéningite bactérienne récurrente Parmi les épisodes enregistrés,% de tous les épisodes sont survenus chez des patients % de tous les patients ayant eu un & gt; épisode de méningite bactérienne au cours de la période d’étude Parmi ces patients,% des patients ayant une méningite bactérienne récidivante ont eu des épisodes,% eu des épisodes,% des épisodes,% des épisodes, et <%> des épisodes répondant aux critères de méningite,% avaient connu un deuxième épisode de méningite bactérienne ⩾ semaines après l’épisode précédent, alors que les patients% avaient eu un autre épisode & lt; semaines après le début d’un épisode précédent, bien que l’épisode était dû à un pathogène différent Aucun des épisodes de méningite bactérienne récurrente qui s’est produite & lt; semaines après un épisode antérieur ont été causés par un sous-type différent du même pathogène La distribution des agents pathogènes responsables des épisodes de méningite récurrente différait de celle des épisodes de méningite non récurrente P & lt; La proportion d’épisodes causés par S pneumoniae, H non influenzae de type b, streptocoques autres que S pneumoniae, streptocoques du groupe A et staphylocoques coagulase négative était plus élevée pour les épisodes de récidive que pour les épisodes de maladie non récurrente P & lt; Pour chaque comparaison Cela était également vrai pour la méningite fongique causée par les néoformans C, mais pas pour les espèces Candida. Tableau non présenté Les patients chez qui le premier épisode de méningite a été causé par S pneumoniae ou N meningitidis étaient plus susceptibles d’être infectés même pathogène dans les épisodes subséquents qu’avec un pathogène différent Tous les patients dont le premier épisode de méningite était dû à S pneumoniae et% de patients dont le premier épisode de méningite était dû à N meningitidis ont présenté des épisodes récurrents de méningite due aux pneumocoques et aux méningocoques. , ce qui était moins susceptible de se produire chez les patients chez qui le premier épisode de méningite a été causé par H influenzae Parmi les patients atteints de méningite à H influenzae primaire, seul% présentait des épisodes de méningite récidivante uniquement causée par H influenzae. prévalence de la méningite à H influenzae, comparée à la méningite due à l’autre encapsulation d pathogensSex distribution pour les épisodes de méningite bactérienne récidivante La méningite bactérienne récidivante est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes [%] vs [%] des patients; P = Le rapport des patients masculins aux patients féminins dans le groupe récurrent était – plus grand que celui dans la population de la méningite non récurrente: vs:; risque relatif chez les hommes et les femmes; % CI, – Cela indique que le risque plus élevé que les hommes connaîtront une méningite bactérienne est encore plus prononcé pour la méningite récurrenteSex distribution variée en ce qui concerne les micro-organismes causaux les plus fréquents de méningite récurrente Figure A épisodes récidivants de méningite pneumococcique survenues plus souvent chez les patients masculins que chez les patients de sexe masculin [%] parmi les épisodes Les épisodes récurrents de méningite à N sont survenus à peu près également chez les patients masculins et féminins [%] parmi les épisodes En revanche, la méningite à Hib récidivante a principalement été observée chez les patientes […] La prédominance des épisodes récurrents de méningite pneumococcique chez les patients masculins pourrait être attribuée principalement à des épisodes récurrents chez les adolescents et les adultes, c’est-à-dire chez les sujets âgés de moins de cinq ans; patients de sexe masculin [%] parmi les épisodes de méningite à pneumocoque récurrente par rapport aux patients de sexe masculin [%] parmi les épisodes récurrents de méningite non pneumococcique; OU, ; % CI, – figure B

Figure Vue largeDownload slidePas de cas de méningite bactérienne récurrente, selon le sexe A, Haemophilus influenzae b récurrent, méningococcique, et la méningite pneumococcique B, Méningite pneumococcique récurrente, selon l’âge et le sexeFigure Voir grandDownload slidePas de cas de méningite bactérienne récurrente, selon sexe A, Haemophilus influenzae type b, méningococcie et méningite pneumococcique B récurrentes, méningite à pneumocoque récidivante, selon l’âge et le sexe L’infection par le VIH est considérée comme très pertinente en ce qui concerne la susceptibilité à la méningite causée par les néoformanes ; ceci a été souligné par la découverte d’une prédominance masculine chez les patients atteints de méningite cryptococcique récurrente et non récidivante; données non montrées Comme la méningite pneumococcique survient plus fréquemment chez les patients infectés par le VIH que la méningite causée par d’autres bactéries , nous avons émis l’hypothèse qu’après l’introduction du TARV, la différence de sexe entre les patients atteints de méningite pneumococcique diminuerait. répartition des sexes pour les épisodes de méningite à pneumocoque à l’ère pré-HAART – avec la répartition par sexe à l’ère HAART – Le rapport hommes / femmes a changé radicalement: de la prédominance masculine à: pour les épisodes récurrents de méningite pneumococcique En revanche, pour les épisodes de méningite à pneumocoques non récidivants, les rapports entre patients masculins et patients féminins étaient les suivants: et: pour les anté-HAART et HAART respectivement, distribution de Age pour la méningite bactérienne récidivante. Lorsqu’elle est divisée en catégories d’âge relativement arbitraires – mois, – mois, – années, – y oreilles, – années, – années, – années, et & gt; Comme on pouvait s’y attendre, Streptococcus agalactiae groupe B et Escherichia coli étaient les pathogènes les plus importants chez les patients âgés de – mois% et%, respectivement. La cause la plus fréquente de méningite bactérienne récidivante chez ces enfants était: Par ailleurs, S pneumoniae était l’agent pathogène le plus fréquemment isolé% -% des cas, sauf chez les adolescents, chez lesquels N meningitidis était le plus souvent isolé. Distribution des sérotypes ou sérogroupes des bactéries causales les plus fréquentes parmi les épisodes récurrents. La méningite à S pneumoniae, à N meningitidis et à H influenzae a été analysée. La distribution globale du sérotype pour les épisodes de méningite à pneumocoque récidivante n’était pas significativement différente de celle des épisodes de méningite non récidivante. ble pour les épisodes non récurrents que récurrents% vs%; OU, ; % CI, – tableau La proportion des sérotypes couverts par le vaccin antipneumococcique conjugué-valent, B, V, C, F et F était respectivement de% et de% pour la méningite à pneumocoques non récidivante et récidivante; % CI, –

Tableau View largeDownload slideDistribution des sérotypes parmi les épisodes de méningite à pneumocoques non récidivante et récurrenteTable View largeTélécharger slideDistribution des sérotypes parmi les épisodes de méningite à pneumocoques récidivante et récidivanteLes méningocoques du sérogroupe B sont la cause prédominante de méningites méningococciques récidivantes et récidivantes, respectivement pour% et% des cas La proportion des rares sérogroupes W, Y et Z était plus importante pour les épisodes de méningite à méningocoque récidivante que pour les épisodes de méningite non récidivante. En outre, les sérogroupes A et E n’ont pas été observés parmi les épisodes de méningite récidivante. La distribution des sérotypes de H influenzae est indiquée dans le tableau Le type b était la principale cause de méningite non récidivante, représentant% de tous les épisodes de méningite à influenzae. des cas dus à H influenzae non typable était plus important pour les épisodes de méningite récidivante, comparé à la méningite non récurrente [%] vs [%] des épisodes; OU, ; Comme la vaccination de routine contre Hib, qui a débuté en, pouvait affecter la distribution du sérotype de la méningite non récidivante , nous avons comparé la distribution du sérotype H influenzae pour les épisodes de méningite récidivante versus non récurrente pendant la période de prévaccination. périodes – et – La proportion de cas dus à Hib pour des épisodes de méningite à Haemophilus récurrente a diminué dans les périodes%,% et%, respectivement, avec une diminution de la proportion entre les épisodes de méningite non récurrente%,% et%, respectivement

Discussion

Les immunodéficiences primaires peuvent contribuer à une infection récurrente , et beaucoup sont liées à l’X , mais ces immunodéficiences sont rares et présentent une immunodéficience acquise, avec un pic d’incidence chez les patients atteints de méningite à pneumocoque récurrente. L’infection à VIH a été considérée comme pertinente en ce qui concerne la prédominance des patients masculins parmi les personnes ayant des problèmes récidivants. La méningite dans notre étude L’incidence des infections pneumococciques invasives chez les patients infectés par le VIH a été signalée comme étant – fois plus importante que dans la population générale, et les récidives sont fréquentes [,,,] L’évaluation de la méningite récidivante à pneumocoque et HAART ont révélé un changement radical dans le rapport des patients masculins aux patients féminins, de: à: pour les épisodes d’hommes pneumococciques récurrents L’étude montre que le vaccin courant introduit aux Pays-Bas en avril couvre le% et le% des sérotypes responsables de méningites pneumococciques non récidivantes et récidivantes, respectivement. Dans d’autres pays, La vaccination antivariolique a entraîné le remplacement des sérotypes vaccinaux par des sérotypes non vaccinaux, par exemple serotypes, A, et dont beaucoup sont résistants à la pénicilline Cependant, l’effet positif de l’immunité collective est démontré après vaccination contre Hib et contre pneumocoques , peuvent l’emporter sur l’impact négatif du remplacement La protection des troupeaux peut être particulièrement bénéfique pour les individus à risque en raison des réductions potentielles de l’efficacité de la vaccination, comme indiqué pour les personnes infectées par le VIH. la méningite à pneumocoque pourrait diminuer au cours des prochaines années chez les indiens vaccinés et non vaccinés. La proportion de cas dus à H influenzae non typables et à H influenzae type f était plus élevée dans le groupe méningite récurrente que dans le groupe méningite non récidivante. On a récemment constaté que, dans les cas de type H influenzae f, ~% des patients étaient immunodéprimés [ ] In, le vaccin conjugué Hib a été introduit aux Pays-Bas, ce qui réduit l’incidence de la méningite à Hib La comparaison de la distribution des sérotypes entre épisodes de méningite récidivante et non récurrente a montré que l’incidence des méningites H influenzae type b parmi la population détermine son occurrence parmi les épisodes avec la maladie récurrenteSerogroup B était la cause principale de la méningococcie aux Pays-Bas pendant la période d’étude En outre, les épisodes de méningite méningococcique récurrente ont été principalement causés par méningocoques du sérogroupe B , la proportion de cas dus aux rares sérogroupes W, Y et Z parmi les épis Les infections à méningocoques récidivantes étaient plus fréquentes que les épisodes de méningococcie non récidivante, tandis que les sérogroupes A et E n’étaient observés que dans les méningites non récidivantes. Les patients atteints de méningococcie récidivante peuvent présenter des anomalies du système du complément Au moins de ces épisodes Les tests de dépistage pour évaluer les activités des voies CH classiques et alternatives sont simples et permettent d’identifier de manière fiable les patients si une autre cause de méningococcie récidivante semble moins probable. Nous croyons que le dépistage des anomalies du complément doit être effectué pour tous les patients. La base de données utilisée dans cette étude nous a permis de décrire l’épidémiologie nationale Le risque de méningite initiale pour la population générale a pu être calculé Parce que la collecte a duré plusieurs années, nous avons également pu étudier les changements dans le temps. avec méningite bactérienne Pour cette étude, nous avons inclus seulement des épisodes de méningite bactérienne ou fongique prouvée par culture, pour nous assurer que nous n’incluions pas les maladies non méningées ou la méningite avec une infection virale. étiologie Cela pourrait avoir entraîné une sous-déclaration, en particulier en ce qui concerne les patients pour lesquels le traitement a été commencé avant l’obtention d’un échantillon de culture. Nous n’avons pas non plus d’informations sur les maladies sous-jacentes chez les patients atteints de méningite bactérienne. patients% ont connu une récurrence de la méningite, principalement due à des pathogènes bactériens encapsulés En général, un défaut immunologique quelconque peut être suspecté en cas de récidive de méningite si aucune fuite de liquide céphalo-rachidien n’est détectée. susceptibilité associée chez les patients atteints de méningite bactérienne récurrente Plus de recherche est nécessaire pour élucider ces différences

Remerciements

Nous remercions le personnel du Laboratoire de référence néerlandais pour la méningite bactérienne pour leur coopération et l’aide à la création de la base de données. Nous sommes redevables au Dr Cees Fijen qui nous a permis d’utiliser sa base de données personnelle sur les familles déficientes en complément. Fijen et Diederik van de Beek, qui ont lu le manuscrit de manière critique Nous remercions également les critiques anonymes pour leurs commentaires utiles dans l’amélioration du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits