Contexte Les vaccins RV rotavirus oraux vivants ont montré une efficacité modeste chez les enfants dans les pays africains pour des raisons qui ne sont pas complètement comprises vérifier l’ensemble d’info. Nous avons examiné l’effet inhibiteur possible des anticorps antirotavirus préexistants sur l’immunogénicité du vaccin RV monovalent. Visite de vaccination à Soweto, en Afrique du Sud, lorsque les nourrissons étaient âgés de 15 semaines Le sérum maternel et le lait maternel ont été prélevés avant la première et la deuxième dose de RV et un mois après la deuxième dose. On a mesuré l’activité des immunoglobulines IgG, IgA spécifiques aux VR et neutralisantes dans des sérums de nourrissons et des échantillons de sérum ou de lait maternel en utilisant des tests immuno-enzymatiques ou un test de microneutralisation. Résultats des paires sériques de nourrissons séronégatifs l’inscription, nous avons observé une forte association positive entre les titres d’IgG dans les sérums pré-dose des nourrissons et des mères et les associations négatives significatives entre les titres d’IgG dans les sérums pré-dose des nourrissons et la séroconversion post-dose. De même, les mères dont les IgA étaient séroconvertis Les concentrations élevées d’IgG sériques préexistantes, y compris les IgG maternelles transplacentalement acquises, semblaient avoir un effet inhibiteur sur l’immunogénicité des VD chez les nourrissons et pourraient, en partie, contribuer à réduire l’efficacité des vaccins anti-RV chez les nourrissons. cela et d’autres paramètres de faible revenu

rotavirus, Rotarix, lait maternel, anticorps transplacentaireVoir l’article majeur par Emperador et al sur les pages -Rotavirus RV est la principale cause de gastro-entérite sévère chez les jeunes enfants et est responsable de – décès, dont environ% surviennent dans les pays à faible revenu de l’Afrique et Asie En Afrique du Sud, la diarrhée représente environ% des décès chez les enfants de moins de 18 ans. ans , et l’infection par le VD est estimée à causer des hospitalisations annuelles chez les enfants âgés de & lt; ans Deux vaccins oraux vivants Rotarix [RV], GlaxoSmithKline Biologicals et RotaTeq [RV], Merck sont disponibles dans le commerce et recommandés par l’Organisation mondiale de la Santé pour tous les enfants du monde entier et ont été utilisés pour des programmes de vaccination systématique. Les essais cliniques des deux vaccins ont montré que l’efficacité dans les pays à revenu intermédiaire et élevé d’Amérique du Nord, d’Europe et d’Amérique latine variait de% à% Cependant, les vaccins sont considérablement moins efficaces -les pays d’Afrique, d’Asie et d’Amérique latine avec une efficacité comprise entre environ% et environ% Les raisons de cette efficacité moindre n’ont pas été pleinement expliquées mais imitent la moindre efficacité des autres vaccins oraux vivants tels que la polio orale. vaccin VPO et vaccins contre la typhoïde et le choléra dans des contextes similaires Il a été rapporté que les taux d’IgA d’immunoglobuline A du VD, IgA sIgA sécrétoire, lactoferrine et activité neutralisante dans le sein maternel Le lait varie selon le contexte, avec des titres plus élevés chez les femmes des pays à faible revenu que dans les pays à revenu élevé Ces niveaux élevés d’activité neutralisante dans le lait maternel, conjugués aux anticorps maternels transmis au nourrisson par le placenta, peuvent ont un effet inhibiteur sur l’infectiosité des virus vaccinaux vivants atténués dans l’intestin et donc la capacité des vaccins à induire une réponse immunitaire robuste chez les nourrissons [,,,] Pour tester cette hypothèse, nous avons récemment étudié l’effet d’un retard transitoire de l’allaitement maternel avant et après la première et la deuxième vaccination avec RV sur la réponse immunitaire chez les nourrissons non exposés au VIH à Soweto, Afrique du Sud Nous avons constaté que les nourrissons avec allaitement retardé et sans restriction avaient une réponse IgA RV similaire, ce qui suggère un retard transitoire. l’allaitement maternel au moment de la vaccination ne semble pas améliorer la réponse immunitaire au RV Dans la présente étude, nous avons effectué des analyses ana Nous avons également évalué l’impact potentiel des IgA d’une infection naturelle avant la vaccination sur la réponse immunitaire subséquente au RV.

Méthodes

Participants et collection de spécimens

Une population de couple mère-enfant décrit précédemment à partir d’une étude de cohorte prospective, randomisée, longitudinale a été utilisé dans cette analyse Ces sains nourrissons VIH non exposés ont été inscrits à la présentation de leur visite de vaccination de routine à Diepkloof Clinique de santé primaires, Soweto, Afrique du Sud, entre décembre et avril Les nourrissons âgés de – semaines d’allaitement, allaités et n’ayant pas reçu de vaccins antérieurs à l’exception du VPO et du bacille Calmette-Guérin à la naissance ont été inclus dans l’étude. également inscrit les nourrissons ayant des antécédents connus immunodéprimées sous-jacentes et un retard de croissance & lt; e percentile de poids pour l’âge ou d’une diminution de plus de grands centiles depuis la naissance ont été les vaccins excludedAll ont été fournis selon le calendrier standard du programme élargi de vaccination en Afrique du Sud RV vaccin RV a été administré à et semaines d’âge, en même temps que le pneumocoque heptavalent l vaccin conjugué Prevenar; Wyeth, Madison, Wisconsin Tous les nourrissons reçu VPO trivalent Merieux, Sanofi Pasteur, Lyon, France aux semaines et Pentaxim® anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, coqueluche acellulaire influenzae poliovirus Haemophilus adsorbé inactivé de type vaccin conjugué b [DTaP-IPV-Hib]; Le vaccin contre l’hépatite B de Sanofi Pasteur et Heberbiovac-HB; Heber Biotec, La Havane, Cuba à, et semaines Des échantillons de sérum ont été prélevés chez les nourrissons avant les première et deuxième doses de vaccin RV et un mois après la deuxième dose de VD. Des échantillons de sérum maternel et de lait maternel ont été obtenus avant l’administration de chaque dose de RV CDC Le Comité d’Ethique de Recherche Humaine Médical de l’Université de Witwatersrand M a examiné et approuvé le protocole Consentement éclairé écrit Parce que le CDC n’a testé que des échantillons anonymes, cette recherche n’a pas nécessité d’être examinée par le CDC Institutional Review Board. L’essai a été enregistré sur le registre national des essais cliniques sud-africains DOH —

Essai de spécimen

Les IgA spécifiques au RV dans le lait maternel et le sérum ont été déterminées en utilisant un dosage immuno-enzymatique comme décrit précédemment . Brièvement, les puits de microplaque ont été enrobés de sérum hyperimmun de lapin contre le rotavirus rhésus RRV et incubés avec la souche RV diluée ou le lait écrémé Solution saline tamponnée [PBS] Après lavage, échantillons de lait maternel: -: et sérums: -: dilués en série dans du tampon diluant% lait écrémé et% [v / v] de% polyoxyéthylène éther W dans PBS ont été ajoutés aux puits , suivi par des anticorps anti-IgA de chèvre conjugués à la biotine KPL, Gaithersburg, Maryland Après incubation et lavage, l’extravidine Sigma, St Louis, Missouri a été ajoutée aux puits et incubée, puis les réactions ont été développées avec, ‘,,’ – la tétraméthylbenzidine TMB; Sigma et arrêté avec du chlorure d’hydrogène N La densité optique OD a été déterminée à nm avec un lecteur immuno-enzymatique MRX Revelation; Dynex Technologies, Chantilly, Virginie Les titres d’IgA dans le lait maternel et le sérum ont été calculés comme la réciproque de la dilution la plus élevée donnant une OD moyenne supérieure aux écarts-types de valeur seuil au-dessus de la DO moyenne des IgG spécifiques Des échantillons de sérum ont été testés et analysés de la même manière que IgA sauf que du sérum de lapin normal a été ajouté à la solution de conjugué biotine. L’activité neutralisante spécifique du VR dans le lait maternel a été mesurée en utilisant un test de microneutralisation. des dilutions dans le pli ont été mélangées avec un volume égal de virus vaccinal RV activé par la trypsine pour obtenir une concentration de FFU / puits et incubées à ° C pendant des heures. Des monocouches de cellules MA cultivées dans des plaques ont été lavées avec du PBS et incubées avec du sein dilué lait et mélange de virus Après incubation à ° C pendant une heure, les plaques ont été lavées avec du PBS et incubées avec le milieu de Dulbecco d’Iscove modifié par Invitrogen. Après des heures d’incubation à ° C, les plaques ont été fixées avec des pL de% de formaldéhyde à ° C pendant des minutes, l’antigène RV dans des cellules MA a été détecté par incubation de plaques avec un sérum hyperimmun anti-RRV de lapin, L’anticorps anti-lapin marqué à la peroxydase de raifort, puis le titre de neutralisation de la TMB dans un échantillon de lait maternel a été déterminé comme l’inverse de la dilution la plus élevée qui a montré une réduction de la valeur d’absorbance de plus de% dans les témoins viraux seulement.

Analyses statistiques

Le test de Wilcoxon a été utilisé pour comparer les titres au sein des groupes ou entre les groupes. Les comparaisons entre les variables catégorielles ont été faites en utilisant les tests de risque χ et de risque relatif. Les titres d’IgA ≥ dans le sérum ont été analysés par SPSS Statistics. La séroconversion a été définie comme une augmentation plus grande que double des titres d’IgA spécifiques au RV après les premières ou deuxièmes doses de vaccin RV par rapport aux titres antérieurs à la première dose. Des analyses de régression linéaire univariée ont été effectuées pour examiner les relations entre les IgG des nourrissons et celles des mères. pré-dose dans les sérums et entre activité neutralisante et IgA pré-dose et dans les échantillons de lait maternel Les log logarithmes transformés en IgG, IgA et activité neutralisante ont été utilisés dans les modèles de régression linéaire Les modèles de régression linéaire ont été évalués pour les violations des hypothèses. ont été utilisés dans des analyses univariées pour examiner les relations entre les variables continues lorsque t Les hypothèses du modèle de régression n’ont pas été atteintes. Des analyses de régression logistique multivariées et univariées ont été effectuées pour examiner les relations entre les variables continues et la séroconversion post-dose. Enfin, des log titres d’IgA, d’IgG et d’activité neutralisante ont été utilisés. niveau alpha de P & lt; a été considéré comme significatif pour tous les tests

RÉSULTATS

Nous avons recruté des nourrissons ayant un âge médian de plusieurs semaines – au moment de leur première vaccination contre le VD, administrés en même temps que le VPO et d’autres vaccins pédiatriques réguliers parce que certains nourrissons n’étaient pas complètement adhérents au protocole et étaient exclus de l’étude. les échantillons n’ont pas été collectés, nous avons analysé les échantillons de sérum et de lait maternel appariés disponibles des paires mère-nourrisson Le taux de séroconversion des IgA du VD à post-dose était de% / et augmentait significativement à% / à la post-dose P & lt; Ensuite, nous avons généré des groupes basés sur l’état de la séroconversion IgA, c’est-à-dire les nourrissons qui ont séroconvertis ou non après la dose et les prédicteurs biologiques évalués de la séroconversion IgA. significativement plus élevé dans le groupe des nourrissons qui n’ont pas séroconverti que ceux des enfants qui ont séroconverti après la dose P = Alors que les nourrissons post-dose séroconvertis et non-convertis avaient des titres d’IgA sériques pré-dose similaires, nous avons trouvé que -dose étaient plus susceptibles d’être IgA positifs à la pré-dose que ceux qui ont séroconverti% vs%, P =

Tableau comparatif des paires mère-nourrisson n = attribué à l’analyse des anticorps anti-rotavirus RV dans les anticorps sériques et RV et activité neutralisante dans le lait maternel par séroconversion infantile post-dose et post-dose chez des sujets Rotarix Séroconversion Post-dose Statut Séroconversion Post- Statut de la dose Total N = Oui n = Non n = P Valuea Oui n = Non n = P Valuea Infantile Pourcentage% CI, n / N -, / -, / & lt; b Age, en semaines, à la gamme médiane de la dose – – – – – Âge, en semaines, à la plage médiane de dose – – – – – Pré-dose d’IgG, intervalle médian – – – – – Pré-dose d’IgA, Positivité,%% IC, n / N -, / -, – -, / -, / -, / IgA pré-dose, intervalle médian – – – – – IgA post-dose, intervalle médian – – – & lt; – – IgA post-dose, gamme médiane – – – & lt; – – & lt; Mères Sérums IgG pré-dose, gamme médiane -, – – – – Sérums IgA pré-dose, gamme médiane -, – – – – Sérums IgA post-dose, domaine médian – – – -, – IgA BM, pré-dose, plage médiane – – – – – IgA BM post-dose, plage médiane – – – – -, NA BM pré-dose, plage médiane – – – – – NA BM post-dose, plage médiane – – – – – Sujets Séroconversion Post -Dose Statut Séroconversion Post-Dose Statut Total N = Oui n = Non n = P Valuea Oui n = Non n = P Valuea Nourrissons Pourcentage% CI, n / N -, / -, / & lt; b Âge, en semaines, à dose médiane – – – – – Âge, en semaines, à la gamme médiane de la dose – – – – – IgG pré-dose, intervalle médian – – – – – IgA pré-dose, Positivité,%% IC, n / N -, / -, / -, / -, / -, / IgA pré-dose, intervalle médian – – – – – IgA post-dose, intervalle médian – – – & lt; – – IgA post-dose, gamme médiane – – – & lt; – – & lt; Mères Sérums IgG pré-dose, gamme médiane -, – – – – Sérums IgA pré-dose, gamme médiane -, – – – – Sérums IgA post-dose, domaine médian – – – -, – IgA BM, pré-dose, plage médiane – – – – – IgA BM post-dose, plage médiane – – – – -, NA BM pré-dose, plage médiane – – – – – NA BM post-dose, plage médiane – – – – – Sérum et sein La séroconversion a été définie comme une augmentation du taux d’IgA d’un facteur ≥ de la valeur initiale à la dose suivante. La séropositivité des IgA a été définie comme le titre ≥: Les valeurs P significatives sont mises en surbrillance dans P & lt. ; Abréviations: BM, lait maternel; CI, intervalle de confiance; Ig, immunoglobuline; La différence statistique a été établie par χ testView LargePour déterminer si les anticorps maternels ont influencé la réponse immunitaire au RV chez les nourrissons, nous avons comparé les titres d’IgG, d’IgA dans le sérum et d’IgA et l’activité neutralisante dans Les mères dont les nourrissons ont séroconverti après la dose avaient des titres significativement plus faibles d’IgG P = et d’IgA P = dans les sérums pré-dose que ceux dont les nourrissons n’ont pas séroconvertis, mais ces différences étaient non significatif chez les mères post-dose Aucune différence n’a été observée pour les titres d’IgA post-dose dans le sérum et les IgA pré-dose et post-dose et l’activité neutralisante dans le lait maternel Pour les mères dont les nourrissons ont séroconverti ou n’ont pas séroconverti aucun des titres d’IgG, d’IgA et d’activité neutralisante dans les échantillons de sérum ou de lait maternel n’était significativement différent. une deuxième analyse en excluant les nourrissons qui pourraient avoir eu une infection néonatale précoce, comme en témoigne un titre d’IgA pré-dose RV ≥ ≥ du sérum Tableau et Figure Dans ce nouveau sous-ensemble de paires mère-nourrisson n =,% des nourrissons séroconvertis -dose et% séroconvertis post-dose Les nourrissons qui n’ont pas séroconverti après la dose avaient des titres IgG RV pré-dose significativement plus élevés que ceux qui ont séroconverti. P = Cette tendance s’est poursuivie jusqu’à la post-dose P = Mères dont les nourrissons séroconvertis post-dose Les sérums médians d’IgG dans les sérums pré-dose que ceux dont les nourrissons n’ont pas séroconvertis après la dose, mais cette différence n’a pas été observée après la dose. De même, les sérums cumulatifs Ceux qui ont présenté une séroconversion post-dose Figure Aucun des titres d’IgA ou d’activité neutralisante dans les échantillons de sérum ou de lait maternel des mères n’étaient significativement différents, quel que soit le statut de séroconversion après le traitement. se et post-dose chez les nourrissons

Tableau comparatif des paires de nourrissons et de rotavirus non exposées au RV n = attribué à l’analyse des anticorps RV dans les anticorps du sérum et du VR et activité neutralisante dans le lait maternel, par séroconversion infantile post-dose et post-dose des sujets Rotarix Statut de séroconversion Total N = Oui n = Non n = P Valuea Oui n = Non n = P Valuea Nourrissons Pourcentage% n / N / / & lt; b Âge, en semaines, à la fourchette médiane de la dose – – – – – Âge, en semaines, à dose médiane – – – – – IgG pré-dose, intervalle médian – – – – – IgA post-dose, intervalle médian – – – & lt; – – & lt; Dosage des IgA, gamme médiane – – – & lt; – – & lt; Sérum IgG mère pré-dose, gamme médiane – – – – – Sérums IgA pré-dose, gamme médiane – – – – – Sérums IgA post-dose, gamme médiane – – – – – IgA BM, pré-dose, gamme médiane – – – – – IgA BM post-dose, plage médiane – – – – – NA BM pré-dose, plage médiane – – – – – NA BM post-dose, plage médiane – – – – – Sujets Statut de séroconversion Statut de séroconversion Total N = Oui n = Non n = P Valuea Oui n = Non n = P Valuea Nourrissons Pourcentage% n / N / / & lt; b Âge, en semaines, à la gamme médiane de la dose – – – – – Âge, en semaines, à la dose médiane gamme – – – – – IgG pré-dose, plage médiane – – – – – IgA post-dose, plage médiane – – – & lt; – – & lt; Dosage des IgA, gamme médiane – – – & lt; – – & lt; Sérum IgG mère pré-dose, gamme médiane – – – – – Sérums IgA pré-dose, gamme médiane – – – – – Sérums IgA post-dose, gamme médiane – – – – – IgA BM, pré-dose, gamme médiane – – – – – IgA BM post-dose, gamme médiane – – – – – NA BM pré-dose, gamme médiane – – – – – NA BM post-dose, gamme médiane – – – – – Sérums et lait maternel du nourrisson -les autres paires ont été analysées comme décrit dans le texte. La séroconversion a été définie comme une augmentation du taux d’IgA d’un facteur de départ à post-dose. La séropositivité d’IgA a été définie comme titre ≥: Les valeurs P significatives sont surlignées en P & lt; Abréviations: BM, lait maternel; Ig, immunoglobuline; NA, activité neutralisantea La différence statistique a été établie par test de somme de Wilcoxonb La différence statistique a été établie par χ testView Large

Figure Vue largeTéléchargement des profils de fréquence des immunoglobulines rotavirus G IgG RV dans les sérums pré-dose de nourrissons non exposés au RV A et leurs mères B, par séroconversion IgA infantile post-dose de vaccin RV La séroconversion a été définie comme une augmentation du nombre de RV- Les sérums pré-dose des nourrissons et de leurs mères ont été testés pour les IgG spécifiques des RV comme décrit dans la figure suivante: Diapositive de téléchargementTarifs de fréquence cumulés des titres de l’immunoglobuline G RVG IgG du rotavirus en pré- -dose sérums de nourrissons A non exposés au VD et de leur mère B, par séroconversion IgA infantile post-dose de vaccin RV La séroconversion a été définie comme une augmentation des titres d’IgA spécifiques de RV dans les sérums post-dose par rapport aux sérums de pré-immunisation correspondants Les sérums pré-dose des nourrissons et de leurs mères ont été testés pour les IgG spécifiques des RV comme décrit dans le texte. Nous avons également réalisé des ana- lyses univariées et multivariées. Les niveaux d’IgG pré-dose dans les sérums des nourrissons étaient négativement associés à la séroconversion post-dose par des analyses univariées et multivariées et la séroconversion post-dose par analyse univariée. Les titres d’IgG dans les sérums des mères étaient négativement associés à la séroconversion. Nous avons également analysé la relation entre les titres d’IgG pré-dose chez les nourrissons et les titres d’IgA en réponse à la RV à post-dose et post-dose. Nous avons trouvé une association négative relativement forte entre les IgG préexistantes r = -, P = De même, nous avons trouvé une association négative plus faible mais significative entre les titres d’IgG préexistants dans les sérums pré-dose et les titres d’IgA dans les sérums post-dose. , P =; données non affichées

Prédicteurs de table pour l’immunoglobuline sérique Seroconversion en Rotarix chez les nourrissons non exposés au rotavirus n =, Afrique du Sud, – Variables explicatives Séroconversion IgA Post-dose IgA Séroconversion Post-dose Analyse univariée Analyse multivariée Analyse univariée Coefficient d’analyse multivariée OR% CI Coefficient de valeur ajusté OU % CI P Coefficient de valeur OR% CI P Coefficient de valeur ajusté OU% CI P Valeur Nourrissons Pré-dose d’IgG – – – – – – – – IgA post-dose – & lt; – & lt; Âge à la dose – – – Âge à la dose – – Sexe masculin – – – – Poids à la naissance, kg – – Mères Sérums IgG pré-dose – – – – – – Sérums IgA pré-dose – – – – Sérums IgA pré-dose – – IgA BM, pré-dose – – – – IgA BM pré-dose – NA BM pré-dose – – – NA BM pré-dose – Variables explicatives IgA Séroconversion Post-Dose IgA Séroconversion Post-Dose Analyse Univariée Analyse Multivariée Analyse Univariée Coefficient d’analyse multivariée OR% CI P Coefficient de valeur ajusté OU% CI P Coefficient de valeur OR% CI P Coefficient de valeur ajusté OU% CI P Valeur Nourrissons Pré-dose IgG – – – – – – – IgA post-dose – & lt; – & lt; Âge à la dose – – – Âge à la dose – – Sexe masculin – – – – Poids à la naissance, kg – – Mères Sérums IgG pré-dose – – – – – – Sérums IgA pré-dose – – – – Sérums IgA pré-dose – – IgA BM, pré-dose – – – – IgA BM pré-dose – NA BM pré-dose – – – NA BM pré-dose – Titres antirotavirus log-transformés ont été utilisés dans l’analyse comme décrit dans le texteLes valeurs P significatives sont: surligné en gras P & lt; Abréviations: BM, lait maternel; CI, intervalle de confiance; Ig, immunoglobuline; NA, activité neutralisante; OR, odds ratio View LargeNous avons en outre observé une forte association significative entre les titres d’IgG dans les sérums pré-dose de nourrissons appariés et les mères utilisant des analyses de régression univariées r =, P & lt; ; Figure A Nous avons également trouvé une corrélation faible mais significative entre les titres d’IgA dans le lait maternel et les sérums des mères à la pré-dose r =, P =; Figure B En outre, nous avons trouvé des associations positives significatives entre les IgA RV et l’activité neutralisante dans le lait maternel à la pré-dose r =, P & lt; et post-dose r =, P & lt; ; données non affichées

Figure Vue largeDownload slideAssociation des titres d’IgG RVG de l’immunoglobuline G du rotavirus dans des sérums pré-dose de nourrissons non exposés au RV et de leurs mères A et association des titres RV IgA dans les sérums pré-dose et le lait maternel des mères. Les sérums IgA log ont été analysés en utilisant l’analyse de corrélation de Spearman. Les modèles de régression ont été évalués en fonction des violations des hypothèses. L’intensité de la couleur et la taille du cercle étaient proportionnelles au nombre d’échantillonsFigure View largeTélécharger la diapositiveAssociation des immunoglobulines à rotavirus G Titrages d’IgG RV dans des sérums pré-dose de nourrissons non exposés au VR et leurs mères A et association des titres RV IgA dans les sérums pré-dose et lait maternel des mères B Les titres log-transformés IgG log dans les sérums appariés mère et nourrisson ont été analysés par Analyse de régression linéaire univariée Les titres de log IgA ont été analysés à l’aide de l’analyse de corrélation de Spearman. Régression les modèles ont été évalués pour des violations d’hypothèses. L’intensité de la couleur et la taille du cercle à chaque point étaient proportionnelles au nombre d’échantillons

DISCUSSION

Dans cette cohorte de mères et de nourrissons non exposés au VIH à Soweto, en Afrique du Sud, nous avons démontré une forte association entre les niveaux d’IgG dans les sérums de paires mère-nourrisson au moment de la première immunisation, suggérant une transmission transplacentaire directe de ces anticorps. Les nourrissons n’ayant pas présenté de séroconversion ont eu des titres IgG RV significativement plus élevés dans les sérums pré-dose que ceux séroconvertis. La deuxième dose de VR a surmonté l’interférence des IgG RV préexistantes, puisque les niveaux de cet anticorps chez les nourrissons ayant un âge médian Les IgG maternelles peuvent être transportées à travers le placenta par un processus actif médié par les récepteurs pendant la grossesse, protégeant ainsi les nourrissons nés à terme contre l’infection chez les nouveau-nés et les jeunes. nourrissons, IgG RV provient principalement de la mère dans le premier ou deuxième mois de la vie, en fonction des paramètres Depuis la medi un âge de cette cohorte de nourrissons était de plusieurs semaines à la première dose de vaccination, les taux d’IgG de RV étaient élevés, comme indiqué chez les nourrissons indiens, mexicains et nicaraguayens d’âge similaire Nos observations de taux élevés d’IgG dans les sérums de ces nourrissons sud-africains à des semaines d’âge peuvent expliquer des taux de séroconversion plus élevés à RV lorsqu’il est administré à un -dose, et semaines ou un -dose et des semaines calendrier qu’à l’horaire de – et -week recommandé par le fabricant dans le même cadre Le délai d’administration du vaccin transplacental RV IgG diminue avec une demi-vie de – semaines, ce retard dans l’administration du vaccin pourrait expliquer l’immunogénicité améliorée du vaccin. Comme l’immunité RV est considérée comme polygénique et à réactivité croisée, on pense que l’IgG sérique préexistante est un mélange d’anticorps RV non neutralisants dirigé principalement contre l’antigène du groupe VP et, dans une moindre mesure, d’antigènes du sérotype VP et VP. Ainsi, cet effet inhibiteur s’appliquerait à la fois aux vaccins RV et RV Anticorps maternel i Nous avons déjà signalé des associations positives entre les niveaux d’IgA et l’activité neutralisante contre les souches RV, RV et E dans le lait maternel des mères en Inde et en Afrique du Sud, mais pas Dans cette étude, nous avons de nouveau trouvé des corrélations significatives entre les titres RV IgA et les titres neutralisants contre la souche RV dans le lait maternel recueilli au moment des premières et deuxièmes vaccinations RV des mères sud-africaines. une association significative entre les titres d’IgA dans les sérums pré-dose et le lait maternel, suggérant une certaine transmission d’IgA entre les systèmes systémiques et muqueux Cette association pourrait aussi s’expliquer par une double infection naturelle avec RV chez la mère et le nourrisson. entre IgA dans les sérums et sIgA dans le lait maternel a été rapporté A noter, nous avons observé des niveaux similaires d’IgA et d’acte neutralisant Le rapport récent d’absence d’effet d’une courte abstention de l’allaitement avant et après chaque vaccination sur la réponse immunitaire au RV chez les nourrissons sud-africains n’a toutefois pas permis d’évaluer l’effet de l’allaitement maternel sur le lait maternel des mères dont les nourrissons ont séroconverti ou n’ont pas séroconverti. L’allaitement maternel à long terme sur l’immunogénicité vaccinale puisque tous les nourrissons ont été allaités Les pratiques d’allaitement maternel à long terme ont été associées à une réponse immunitaire plus faible chez les nourrissons des pays à revenu élevé et à faible revenu L’effet inhibiteur l’anticorps maternel pourrait représenter l’un des mécanismes compliqués pour expliquer pourquoi les vaccins RV vivants vivants ont été moins immunogènes et efficaces dans les pays à faible revenu comme l’Afrique où les nourrissons acquièrent généralement des IgG RV à titre élevé par voie transplacentaire de leur mère. Les IgA semblent avoir un certain effet d’amortissement sur l’immunogénicité du vaccin. Étant donné que des facteurs multiples sont probablement impliqués dans l’entéropathie intestinale et une efficacité réduite des vaccins oraux et que les stratégies d’intervention à ce jour n’ont montré aucune amélioration majeure, des approches alternatives, telles que la vaccination parentérale avec vaccin inactivé contre les RV ou sous-unités, devrait être évalué

Remarques

Avertissement Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les positions officielles des CDCF. L’aspect clinique de cette étude a été financé grâce au financement de base du Conseil sud-africain de recherche médicale sur les maladies respiratoires. Unité de recherche sur les pathogènes méningés et Département de la science et de la technologie / Fondation nationale de recherche Chaire de recherche sud-africaine Initiative sur les maladies évitables par la vaccination Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conduite de l’étude ou dans la rédaction du manuscrit. Conflits d’intérêts CDCPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués