«Les pilules d’arthrite pourraient aider à combattre la dépression», rapporte The Sun. Une revue des études suggère que les médicaments anti-cytokines, actuellement utilisés pour traiter les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, pourraient jouer un rôle dans le traitement de la dépression.

Les cytokines sont des protéines libérées par les cellules lorsque le système immunitaire est activé et sont liées à des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis.

Les scientifiques pensent qu’il peut y avoir un lien entre les niveaux d’inflammation dans le corps et les symptômes de la dépression, car des recherches antérieures ont montré que certaines personnes atteintes de dépression ont des niveaux élevés de cytokines.

Les chercheurs ont décidé d’examiner l’effet du traitement sur les symptômes de la dépression dans des études conçues pour montrer des améliorations aux symptômes physiques de conditions telles que l’arthrite et le psoriasis.

Ils voulaient aussi voir si les gens se sentaient moins déprimés si leurs symptômes d’arthrite ou de psoriasis étaient meilleurs.

Ils ont trouvé 20 études, sept d’entre eux comparant des médicaments anti-cytokines à un placebo. Lorsqu’ils ont regroupé les données, ils ont constaté une amélioration faible à modérée des scores de dépression pour les personnes prenant des médicaments anti-cytokines. Cette amélioration n’était pas liée à l’amélioration des symptômes de la maladie physique.

Nous avons maintenant besoin de voir des études conçues pour évaluer l’effet des médicaments anti-cytokines sur les personnes souffrant de dépression, mais pas de maladie physique, pour voir si ces médicaments sont sûrs et efficaces comme traitement de la dépression.

Il est important de souligner que les chercheurs se penchent sur des médicaments anti-inflammatoires spécialisés, comme l’infliximab, et non sur des anti-inflammatoires plus largement utilisés comme l’ibuprofène. L’utilisation de l’ibuprofène n’est pas recommandée pour la dépression.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Cambridge, de l’University College London et de l’Université du Texas.

Il n’y a aucune information sur le financement spécifique pour l’étude, bien que les chercheurs aient reçu des subventions d’organisations, y compris le Wellcome Trust, l’Académie des sciences médicales et le Collège royal des psychiatres.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Molecular Psychiatry sur une base d’accès libre, de sorte qu’il est libre de lire en ligne.

Le Sun et le Daily Mail couvrent l’étude de manière assez précise, bien qu’aucun des deux n’indique que l’effet du traitement était faible en termes de soulagement des symptômes de la dépression. Cependant, les deux indiquent clairement que nous ne savons pas encore si les médicaments sont sûrs et efficaces pour les personnes souffrant de dépression.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ceci est une revue systématique qui comprend trois méta-analyses d’études. Les méta-analyses sont un bon moyen de mettre en commun la recherche dans une région, même si elles sont aussi bonnes que les études individuelles incluses.

Dans ce cas:

sept études étaient des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les médicaments modulateurs de cytokines avec un placebo

trois étaient des ECR de médicaments modulateur de cytokine ajoutés à d’autres médicaments

10 étaient non randomisés ou non contrôlés par placebo

Une seule étude portait principalement sur l’effet des médicaments sur la dépression.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont cherché des études sur les modulateurs des cytokines qui mesuraient la dépression ou les symptômes dépressifs. Ils ont regroupé les études et effectué des méta-analyses distinctes des trois types d’étude, en examinant les changements dans les scores de dépression entre ceux qui ont pris des modulateurs de cytokines et ceux qui ne l’ont pas fait.

Ils ont ensuite examiné les ECR pour voir si le changement dans les scores de dépression pouvait être expliqué par des changements dans les maladies physiques traitées. Ils ont également effectué des analyses pour voir si la sévérité des symptômes de la dépression, la durée de l’étude, le sexe et l’âge des participants, ont affecté les résultats.

Ils ont effectué diverses analyses de sensibilité pour vérifier les écarts majeurs entre les résultats de l’étude (hétérogénéité), et pour voir si une étude individuelle a eu une grande influence sur les résultats globaux.

Quels ont été les résultats de base?

Sept essais contrôlés randomisés chez 2 370 personnes ont montré que ceux qui prenaient des modulateurs de cytokines présentaient une amélioration «faible à modérée» des symptômes dépressifs, comparativement aux patients sous placebo.

Les résultats ont été exprimés comme une «différence moyenne standard» entre les scores de symptômes de 0,40 (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,22 à 0,59).

Cependant, ces chiffres sont difficiles à interpréter car ils sont le résultat de la combinaison des résultats de six échelles différentes de notation des symptômes de la dépression. Il est difficile de savoir à quel point cette différence est cliniquement importante. Les chercheurs ont dit qu’il y avait beaucoup de différence entre le degré d’amélioration des symptômes dans les études (hétérogénéité).

Les résultats des ECR comparant les médicaments modulateurs de cytokines et un autre médicament à l’autre seul ont également montré une amélioration faible à modérée des scores de dépression. La même chose était vraie pour les études non-ECR, qui ont montré une plus grande différence moyenne standard – bien que c’était probablement parce qu’ils ne pouvaient pas tenir compte de l’effet placebo.

L’analyse n’a montré aucun lien clair entre l’amélioration des scores de dépression et l’amélioration des symptômes physiques. L’objectif principal de ces essais était le traitement du psoriasis, de la maladie de Crohn, de la dermatite atopique, du syndrome douloureux régional complexe et de la polyarthrite rhumatoïde.

Une seule étude, sur 55 personnes, a considéré la dépression comme un résultat primaire. Cette étude a examiné uniquement les personnes pour lesquelles les antidépresseurs n’avaient pas travaillé auparavant. Il n’a montré aucune amélioration des scores de dépression pour les personnes prenant des modulateurs de cytokines, par rapport à ceux qui ont pris un placebo.

L’âge et le sexe ne font aucune différence quant à la probabilité de bénéficier des médicaments. Cependant, ceux qui souffraient de dépression plus grave semblaient en bénéficier davantage yeux rouges chez l’enfant.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que leur étude a montré « des améliorations robustes dans les symptômes dépressifs après un traitement anti-cytokine » avec un « effet de taille faible à modérée ».

Ils disent que les résultats «suggèrent que les cytokines inflammatoires peuvent jouer un rôle clé» dans la façon dont la dépression survient, et que «les médicaments anti-cytokines peuvent être efficaces chez certains patients souffrant de dépression».

Ils suggèrent que l’effet antidépresseur des médicaments anti-cytokines devrait être testé en premier chez les personnes souffrant de dépression qui n’ont pas répondu aux antidépresseurs, et qui ont des niveaux élevés de protéines inflammatoires circulant dans leur sang.

Conclusion

Cette étude suggère quelques pistes utiles pour la recherche future sur la dépression, mais n’est pas assez robuste pour permettre aux médecins de commencer à utiliser ces médicaments pour traiter les personnes souffrant de dépression.

Parce que toutes les études incluses dans la revue, sauf une, visaient principalement à évaluer l’effet du médicament sur une autre affection, nous ne savons pas si elles étaient suffisamment grandes pour évaluer de façon fiable l’effet des médicaments sur la dépression.

Les symptômes de la dépression ont été évalués comme des résultats secondaires et nous devons voir des essais conçus avec la dépression comme objectif principal, pour obtenir des résultats vraiment fiables.

Il est intéressant de noter que, dans toutes les études, sauf une, les gens n’ont pas été diagnostiqués comme souffrant de dépression – les chercheurs ont simplement examiné leurs scores pour les symptômes de la dépression. Ces scores peuvent ne pas correspondre à un diagnostic de dépression.

L’idée que la dépression peut être déclenchée par des protéines inflammatoires dans le sang est intéressante et est soutenue par cette étude. Une étude récente s’est penchée sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, par exemple l’ibuprofène) et a également trouvé des preuves qu’ils pourraient avoir un effet sur la dépression.

Beaucoup de personnes souffrant de dépression (environ un tiers) ne sont pas aidés par les médicaments antidépresseurs habituels, qui modifient les niveaux de produits chimiques messagers dans le cerveau. Les traitements ciblant les protéines inflammatoires – une autre cause possible de dépression – pourraient offrir de l’espoir à certaines de ces personnes.

Les modulateurs des cytokines, y compris l’adalimumab, l’étanercept et l’infliximab, sont plus souvent utilisés pour des affections telles que la polyarthrite rhumatoïde et peuvent avoir des effets secondaires importants. Ceux-ci incluent rendre les gens plus vulnérables à l’infection, aux réactions allergiques sévères, au cancer et aux maladies auto-immunes. Ces effets secondaires devraient nous inciter à utiliser ces médicaments pour traiter la dépression jusqu’à ce que nous sachions à quel point ils sont efficaces.

Il est toujours important de s’assurer que l’avantage potentiel d’une nouvelle approche de traitement n’est pas compensé par les effets secondaires et les complications associés.

Les traitements contre la dépression ne sont pas toujours à base de médicaments. Parler des thérapies et de l’exercice sont souvent une alternative utile ou une addition aux traitements médicamenteux.

En savoir plus sur les traitements pour la dépression.